Antibiotikaentwicklung und Marktversagen: Keine schnelle Lösung

Die Nachrichten der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) am Montag über das Auftreten resistenter Infektionen sind beunruhigend, aber nicht überraschend. CDC Schätzungen dass jedes Jahr über zwei Millionen Amerikaner von arzneimittelresistenten Infektionen betroffen sind und von denen jährlich 23.000 sterben. Der Bericht stellt fest, dass diese Zahlen konservativ sind und wahrscheinlich die Belastung durch resistente Infektionen unterschätzen. Während diese Zahlen die inländischen Raten widerspiegeln, sind Antibiotikaresistenzen auch ein globales Problem.





Um das Problem noch weiter zu verschlimmern, ist die heutige Antibiotika-Pipeline fast trocken und das schon seit einiger Zeit, da nur noch eine Handvoll großer Pharmaunternehmen und kleinerer Biotech-Firmen an der Entwicklung von Antibiotika beteiligt sind. Die Gefahr einer sogenannten „post-antibiotischen Ära“ – einer Zeit, in der es keine wirksamen Antibiotika mehr gibt – könnte ohne konzertierte und umfassende Anstrengungen zur Bekämpfung dieser globalen Bedrohung Realität werden. Die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen ist ein inhärentes Risiko des Antibiotikaeinsatzes. Der CDC-Bericht nennt die Entwicklung neuer Antibiotika und Diagnosewerkzeuge sowie Programme und Richtlinien zur Unterstützung des angemessenen Einsatzes von Antibiotika als eine der Kernstrategien zur Bekämpfung von Resistenzen.



das Verschwinden (Ende 2019 erklärt)

Die klinische Wirksamkeit und die relativ niedrigen Kosten von Antibiotika haben unbeabsichtigt zu einem übermäßigen Gebrauch beigetragen und die Entwicklung von Antibiotikaresistenzen gegen alle wichtigen Antibiotikaklassen beschleunigt. Obwohl einige diagnostische Instrumente zur Unterstützung einer zielgerichteten Behandlung zur Verfügung stehen, ist es für einen Arzt oft zeit- und kosteneffektiver, ein relativ kostengünstiges Breitbandantibiotikum zu verschreiben, als einen diagnostischen Test (sofern überhaupt vorhanden) durchzuführen. Antibiotika-Übergebrauch kann auch von Patienten verursacht werden, die Antibiotika als sichere und oft kostengünstige Allheilmittel ansehen. In der Erkenntnis, dass diese früheren Muster des übermäßigen Gebrauchs gefährlich sind, arbeitet die klinische Gemeinschaft eifrig daran, eine unangemessene Verwendung einzudämmen und die öffentliche Gesundheit durch Stewardship- und Bildungsprogramme zu fördern. Angesichts der Schwäche des derzeitigen Entwicklungsumfelds für Antibiotika kann es jedoch zu wenig – zu spät sein; Die Resistenzraten steigen weltweit weiter an, während die Zahl der wirksamen Therapien zur Behandlung vieler Krankheitserreger abnimmt. Resistenzen lassen sich laut CDC verlangsamen, aber nicht stoppen – es wird immer einen Bedarf an neuartigen Antibiotika geben, die die Evolution dieser Krankheitserreger bekämpfen können.



Das derzeitige System der Herstellerrendite für Antibiotika, die typischerweise sehr gering erstattet werden, ist auf den Mengenabsatz ausgerichtet. Infolgedessen schaffen Stewardship- und Bildungsprogramme, die darauf ausgerichtet sind, den Einsatz neuartiger Antibiotika zu begrenzen, ein „Antibiotikum-Entwicklungsparadox“. oder die Resistenzentwicklung verzögern? Wenn dieser grundlegende Konflikt im aktuellen Geschäftsmodell nicht angegangen wird, ist es unwahrscheinlich, dass Pharmaunternehmen ihre Entwicklungsanstrengungen ausweiten.



Wie wenden wir das Blatt?

Es gibt mehrere Vorschläge, die sich mit Aspekten des Paradoxons der Antibiotikaentwicklung befassen, mit dem Ziel, das Ökosystem der Antibiotikaentwicklung so zu beleben, dass unsere Fähigkeit, Resistenzen einen Schritt voraus zu bleiben, maximiert wird. Obwohl keiner dieser Vorschläge allein dieses Problem lösen wird, könnte jeder das langfristige Ziel unterstützen, die Entdeckung, Entwicklung und Behandlung von Antibiotika neu zu beleben.



Anreize für die Medikamentenentwicklung schaffen

Die Entwicklung von Antibiotika war für die Arzneimittelentwickler eine verlorene Perspektive und hat viele von ihnen dazu veranlasst, in den letzten Jahrzehnten den Innovationsraum für Antibiotika zugunsten anderer therapeutischer Bereiche zu verlassen, die viel größere Märkte haben und leichter zu untersuchen sind. Um die Entwicklung von Antibiotika attraktiver zu machen, wurden verschiedene Mechanismen vorgeschlagen, um eine erfolgreiche klinische Entwicklung zu stimulieren oder besser zu belohnen. Zu den Anreizen, die die mit der Entwicklung verbundenen finanziellen Risiken verringern können, gehören Zuschüsse, Steuergutschriften, öffentlich-private Partnerschaften und der Schutz des geistigen Eigentums. Nachträgliche Zulassung, Preise, erweiterte Marktverpflichtungen und wertbasierte Preise könnten alle potenziell zusätzliche Anreize für Investitionen in diese Forschung bieten. Einige potenzielle Anreize wurden auf der Anreize für Veränderungen: Bewältigung der Herausforderungen bei der Entwicklung antibakterieller Arzneimittel Workshop von Brookings im Februar 2013 einberufen.



Nutzen und Risiko für schwerkranke Patienten abwägen

Weitere Anreize beziehen sich auf das Arzneimittelzulassungsverfahren. Neuartige Mechanismen für eine beschleunigte Entwicklung und Zulassung können die Markteinführungszeit verkürzen und gleichzeitig die traditionellen Beweisanforderungen für Sicherheit und Wirksamkeit erfüllen. In den letzten Jahren wurden eine Reihe von Vorschlägen – unter anderem aus dem Gesellschaft für Infektionskrankheiten in Amerika und das Beirat des Präsidenten für Wissenschaft und Technologie – haben versucht, die Entwicklungszeit und -kosten zu reduzieren und die regulatorische Klarheit durch einen gezielteren klinischen Studienprozess für Patienten mit dem höchsten Risiko zu erhöhen. Eine engere Studienpopulation würde es der US-amerikanischen Food and Drug Administration ermöglichen, die Sicherheit, Wirksamkeit und das Nutzen-Risiko-Profil des Produkts gezielter zu bewerten, was die Innovation für Patienten mit schweren arzneimittelresistenten Infektionen beschleunigen könnte. Die Notwendigkeit, diese Antibiotika zu verwalten, die im CDC-Bericht als Kernmaßnahme erwähnt wurde, wäre besonders wichtig, um sowohl das Wachstum von Resistenzen zu verhindern als auch das Risiko von Nebenwirkungen bei weniger schwer erkrankten Bevölkerungsgruppen zu verringern. Weitere Informationen zum vorgeschlagenen Weg mit eingeschränkter Verwendung und zur angemessenen Verwendung sind auf der Brookings-Website verfügbar.

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Rückzahlung von der Kapitalrendite abkoppeln

Um Investitionen für neue Antibiotikaforschung anzuziehen, müssen wir ein Geschäftsmodell entwickeln, das die laufende und expandierende Entwicklung unterstützen kann, ohne die Wirksamkeit neuer Therapien zu beeinträchtigen. Angesichts der Notwendigkeit, die Kapitalrendite von der Menge der verkauften Antibiotika zu trennen, könnten die Bemühungen um eine Abkehr vom mengenbasierten Erstattungssystem ein attraktiver Weg in die Zukunft sein. Zu den vielversprechenden Modellen, die auf dem Brookings-Workshop im Februar diskutiert wurden, gehörten mehrere garantierte Zahlungssysteme, die durch öffentliche Mittel unterstützt wurden. Im Extremfall könnte ein solches System es sogar ermöglichen, neue Antibiotika auf unbestimmte Zeit zu reservieren, bis sie gebraucht werden, und den Entwicklern den Anreiz nehmen, Medikamente in den Jahren nach der Zulassung zu verkaufen. Während ein solches Programm wahrscheinlich teuer wäre (mit ausreichenden Renditen in der Größenordnung von 1,75 bis 2,5 Milliarden US-Dollar über fünf Jahre), ist ein Eingreifen der Regierung erforderlich, um diese Krise der öffentlichen Gesundheit und das gefährliche Marktversagen zu beheben. Sein gesellschaftlicher Wert bei der Eindämmung von Resistenzen und der Bereitstellung kritischer Medikamente würde die Kosten für die Steuerzahler aufwiegen.



Das Paradoxon der Antibiotikaentwicklung erfordert eine mehrgleisige Strategie, die Anreize zur Unterstützung der Wirkstoffforschung und -entwicklung im Front-End-Bereich sowie neue Erstattungsrichtlinien umfasst, die den Absatz von Stückzahlen von der Kapitalrendite entkoppeln. Dies ist jedoch keineswegs eine schnelle Lösung. Selbst wenn dieser Ansatz erfolgreich ist, wird es Jahrzehnte dauern, bis die Hersteller verloren gegangene Infrastruktur und Know-how in der Antibiotikaentwicklung wieder aufbauen und neue Behandlungsmethoden erfolgreich entwickeln und vermarkten können. Für die wenigen Medikamente, die sich derzeit in der Entwicklung befinden, sind sie selbst mit beschleunigten Entwicklungs- und Überprüfungspfaden noch Jahre davon entfernt, auf den Markt zu kommen.